2021年3月，北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究团队也发现，将CAR-T细胞疗法结合干扰素基因刺激蛋白（STING）激活剂可以增强工程化T细胞治疗小鼠乳腺癌的能力。相关内容发表在 Journal of Experimental Medicine 杂志上。
另外，科学家们还发现CRISPR基因编辑技术将成为改造CAR-T疗法的新工具。此前，Tmunity公司利用基因编辑敲除T细胞中的内源T细胞受体（TCR）和PD-1受体，然后再表达靶向NY-ESO-1抗原的TCR。利用这一技术开发的TCR细胞疗法已经在临床试验中表现出积极的疗效。CRISPR基因编辑技术不但有可能帮助敲除可能影响T细胞疗法功能的基因，而且可以作为筛选工具，发现目前未知的全新T细胞功能调控因子。
结语
CAR-T疗法攻克实体瘤治疗中的局限，可以说是目前该领域面临的最紧迫的挑战之一。事实上，全球约90％的癌症病例是实体肿瘤，未满足的临床需求仍十分巨大。但一直以来，与血液肿瘤相比，实体瘤上缺乏选择性和高表达的表面抗原，抗原异质性，免疫抑制性微环境，以及实体瘤厚实的物理屏障等因素，使得经静脉注射的CAR-T细胞不仅难以进入肿瘤并以战胜癌症所需的数量与肿瘤结合，也难以在肿瘤病灶形成的不利微环境中生存，并有效发挥作用。
目前，科学家拥有多种调节CAR-T疗法特性的工具，对它们的特异性、可控性、安全性、以及效力做出改进，有望支持CAR-T疗法攻克实体瘤治疗需面对的多重障碍。我们期待，CAR-T疗法早日攻克治疗实体瘤面对的挑战，为更多患者造福。
参考资料：
1. Navigating CAR-T cells through the solid-tumour microenvironment
2. Rogelio A. Hernandez-Lopez et al. T cell circuits that sense antigen density with an ultrasensitive threshold. Science. (2021)
3. T cell circuits that sense antigen density with an ultrasensitive threshold
4. 宾大团队发文：改善CAR-T治疗实体瘤的新策略，靶向PAK4重构肿瘤血管微环境丨医麦猛爆料
5. STING激活剂，CAR-T对抗实体瘤的突破口丨医麦猛爆料