治疗VTE时，在早期应用肝素进行胃肠外抗凝后，应桥接维生素K拮抗剂或新型口服抗凝药进行维持治疗，是否继续延长抗凝治疗则需综合评价患者的复发风险以及继续抗凝的出血风险，一般情况下，持续治疗为3~6个月，也有长达12个月甚至终身的特殊情况。

那么，抗凝药物该如何选择呢？

我们都知道，华法林是临床使用最广也是最久的传统抗凝药，但是它具有一定的局限性。例如抗凝效果因个体差异问题而出现的不可控预测，它的治疗窗也比较狭窄，INR2.0-3.0，即使很小的剂量也可能会导致血栓或出血。

因此也需要常规的抗凝监测，并且频繁的调整剂量，不仅在操作上繁琐，还有可能导致严重的后果。此外，它还会受到药物-食物，药物-药物的作用，这些因素都可能会影响到它的疗效。

新型口服抗凝药的上市打破了这种治疗困境，以直接凝血酶抑制剂达比加群为例，它的药理学特征克服了华法林的不足，具有以下优势：

吸收快，可以在2小时内达到血药浓度峰值，迅速发挥抗凝作用。

不经过肝细胞色素P450酶（CYP）代谢，较少受到其他药物影响。口服给药简单易行，无食物相互作用。

代谢半衰期12~17小时，不需要常规抗凝监测，每天两次服药，药物峰谷比较小，血栓形成和出血事件风险平衡。

是目前唯一拥有特异性逆转剂的新型口服抗凝药，作为特异性逆转剂的依达赛珠单抗与达比加群分子特异性结合，可有效中和其抗凝作用，适合需要紧急手术或面临其他出血风险的患者。

李晓强教授介绍，人源性单克隆抗体依达赛珠单抗可以迅速结合达比加群，在数分钟内完全逆转达比加群的抗凝作用。

一项多中心、开放标签、单臂III期临床试验RE-VERSE AD 研究共入组39个国家173家研究中心的503例应用达比加群的患者，其中301例为出现无法控制或危及生命的出血患者（A组），202例为需要介入性手术或紧急手术等临床干预的患者（B组）。以5 g静脉依达赛珠单抗来逆转上述两组病人达比加群的抗凝效果。

研究结果显示，依达赛珠单抗在2次注射间期（不超过15分钟）就可以使凝血指标恢复正常，并且在绝大多数患者中可以持续逆转24小时以上。表明依达赛珠单抗均可快速完全、安全地逆转达比加群的抗凝作用。

李晓强教授表示，依达赛珠单抗不同于其他逆转剂，它是人源化的Fab片段，对达比加群的亲和力比凝血酶对达比加群的亲和力高350倍，具有特异性完全逆转达比加群的抗凝作用。

03、达比加群：

VTE的抗凝治疗优选

除了机制学优势外，众多大规模循证医学研究也证实了达比加群在VTE防治中的优势。分别纳入了两千余例患者的RE-COVER及RE-COVER Ⅱ研究提示，达比加群150 mg bid治疗VTE的疗效与华法林相似。