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特异的脂肪细胞标志物

衰老小鼠iWAT中SVF细胞图谱的最显著的特征是出现了一个ARC的细胞亚群。在48周龄小鼠的iWAT SVF中，该细胞亚群才被检测到，并且其比例在72周龄的小鼠中进一步提高（Fig 1A、2A）。这些ARC也表达脂肪祖细胞（adipose progenitor cells）中表达的CD34+、Pdgfrα+和Pref-1+标记基因。

此外，它们表达非常低的内皮细胞标记物CD31和泛免疫细胞标记物CD45，所以它们并不是内皮细胞或免疫细胞。但是，这些细胞高表达炎症标志物基因，如CD163、F4/80（Adgre1）、Lgal3、CD36和NFkB1。它们也表达了高水平的趋化因子，如Ccl6和Ccl8（Fig 1B）。这些趋化因子的表达水平在72周龄的小鼠中进一步提高（Fig 2A）。由于小鼠的体重随着衰老而增加，于是研究人员测试了高脂饮食喂养的年轻小鼠是否会形成ARCs。然而，他们并没有检测到该细胞亚群，这进一步证实了ARC的出现的确依赖于衰老而非单纯的肥胖（Fig S2C）。研究人员接下来探究了ARC的潜在来源及与其他成脂细胞亚群的关系。

他们进行了生物信息学（in silico）细胞轨迹拟时序分析。结果表明，CD142high APC亚群和APC亚群均来源于MSC亚群。研究还发现APCs可以产生前脂肪细胞（preadipocytes）和AFFs，这两种细胞均可向早期脂肪细胞分化。重要的是，ARC被推测是来源于APCs，而不是CD142high APC，且文中预测它们并无成脂分化潜能（Fig 1E、S1E）。为了进一步验证ARC不是来自于免疫细胞，研究人员用脂肪细胞和免疫细胞进行了细胞轨迹拟时序分析，分析表明，免疫细胞均高表达CD45标记物，而ARC并未高表达CD45。尽管免疫细胞与脂肪细胞没有共同的谱系来源，细胞轨迹分析进一步表明ARC不是来自巨噬细胞或其他免疫细胞（Fig S1F）。

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CD142 high APC

白色脂肪组织（WAT）是一种细胞异质性内分泌器官，不仅作为能量储备，而且积极参与代谢稳态。脂肪组织的主要成分是脂肪细胞，来源于脂肪干细胞和祖细胞（ASPCs）。众所周知，这些ASPC位于脂肪组织的血管基质组分（SVF）中，但它们的分子异质性和功能多样性仍然值得探索。ASPCs是异质性的，至少包括三个亚群：脂肪干细胞（ASCs）、前脂肪细胞（Preadicytes，PreAs）和脂肪形成调节细胞（Aregs）。ASCs（DPP4+，CD55+）可以产生PreAs（ICAM1+，VAP-1+）和Aregs（CD142+）。

2018年的一篇Nature就曾报道CD142+细胞群作为脂肪形成调节细胞以旁分泌的机制抑制脂肪生成。在下图可以明显看出相较于CD142- ASPCs，CD142+ ASPCs的脂质形成量明显下降了。