背景介绍

在整个生命周期中，脂肪组织的质量和脂肪成脂分化潜力都会发生变化。脂肪组织的血管基质成分（Stromal vascular fraction，SVF）中存在一类细胞，名为前脂肪细胞（Adipose precursor cells），它能分化成脂肪细胞，从而增加脂肪细胞数量。在传统方法中使用脂肪祖细胞（Adipose progenitor cells，APCs）特定的分子标记物，如CD24、Pdgfra和Pref-1（也称为Dlk1），通过流式细胞荧光分选（FACS）和遗传谱系示踪（Genetic lineage tracing）方法进行特定分离鉴定，进而揭示出脂肪组织中存在的细胞异质性。

近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）已经成为解析前脂肪细胞（adipose precursors）异质性的一项新技术，它为从多能间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）到确定命运的前脂肪细胞（Committed adipose precursor cell）的分化成脂轨迹提供了新的见解。然而，许多scRNA-seq研究使用了FACS去除免疫细胞后的SVF细胞，因此它们可能反映不了所有的前脂肪细胞（adipose precursors）亚群，从而无法说明这些细胞的完整结构层次。

在衰老过程中，内脏脂肪组织（Visceral adipose tissue，VAT）和肌肉间脂肪（Inter-muscular fat）呈现增加的趋势。相比之下，小鼠和人类的外周皮下脂肪组织（Subcutaneous adipose tissue，SAT）随着年龄的增长而显著减少。VAT与如胰岛素抵抗和心血管疾病等在内的病理状态的发生发展有关，而SAT含较多米色脂肪，可以促进产热能力增加，对人类代谢性疾病则具有潜在的保护作用。尽管VAT和SAT在衰老过程中的发生不同的变化，但是一般认为它们作为人类脂肪祖细胞（adipose progenitors）的增殖和分化能力都会在衰老过程中会急剧下降。由于这些细胞会发生衰老和凋亡，最终导致小鼠和人类的白色脂肪（White adipose tissue, WAT）质量改变，并对全身代谢产生影响。然而，至今为止在衰老过程中SVF细胞亚群的潜在变化以及不同亚群之间存在的相互关系、分子机制研究尚不清楚。

为了研究SAT在衰老过程中减少的分子机制，研究人员使用了scRNA-seq方法比较了年轻和衰老小鼠SAT中未去掉免疫细胞的全部SVF细胞。作者发现，随着年龄的增长，前脂肪细胞亚群（Adipose precursor populations）的数量急剧下降，同时检测到SAT中出现一个细胞亚群，此细胞亚群伴随衰老而产生并进一步积累，研究人员将其命名为小鼠的衰老依赖性调节细胞（Aging-dependent regulatory cells，ARCs）。在老年志愿者的SAT中检测到了ARC亚群，而年轻志愿者中则没有发现。虽然ARC细胞亚群也有表达脂肪祖细胞（adipose progenitor）阳性标记分子物，但它们表现出分化能力受损，并高表达炎症细胞因子，如Ccl6。除此之外，该细胞亚群虽不表达泛免疫标记物分子（pan-immune marker）CD45，但高表达促炎症基因。研究人员还发现，